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/ Monster Media 1994 #2 / Monster Media No. 2 (Monster Media)(1994).ISO / text / med9404c.zip / M9460964.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-05-10  |  4KB  |  56 lines
  1.        Document 0964
  2.  DOCN  M9460964
  3.  TI    Post-translational modifications of the env-sea tyrosine kinase and
  4.        their role in transformation.
  5.  DT    9406
  6.  AU    Crowe AJ; State Univ. of New York at Stony Brook
  7.  SO    Diss Abstr Int [B]; 54(5):2356 1993. Unique Identifier : AIDSLINE
  8.        ICDB/94698736
  9.  AB    Analysis of the oncogenic counterparts of receptor tyrosine kinases has
  10.        enabled researchers to study how oncoproteins transform cells, as well
  11.        as to gain insights into the signal transduction pathway initiated by
  12.        receptors in normal cells. V-sea is a member of the growth factor
  13.        receptor family of tyrosine kinases. Our analysis of the intracellular
  14.        processing of the sea oncoprotein indicates that v-sea, like other
  15.        retroviral env proteins and growth factor receptors such as the insulin
  16.        receptor and the hepatocyte growth factor receptor (c-met), encodes a
  17.        precursor protein which undergoes proteolytic processing and terminal
  18.        glycosylation in the Golgi to yield the complex carbohydrate forms which
  19.        are then transported to the cell surface. Both mutagenesis and
  20.        glycosylation inhibitors were employed to determine the role of post
  21.        translational modifications of v-sea in transformation. First,
  22.        mutagenesis of the invariant lysine residue in the ATP-binding domain
  23.        confirmed that tyrosine kinase activity is necessary for v-sea-mediated
  24.        transformation. Secondly, replacement of the env domain of v-sea with a
  25.        myristylation signal indicated that the envelope domain itself was not
  26.        essential for transformation by v-sea, but may be necessary to target a
  27.        transformation-competent form of the tyrosine kinase to the membrane. In
  28.        addition, characterization of two cleavage mutants in v-sea has
  29.        determined that proteolytic processing to the mature gp70env-sea form is
  30.        not essential for transport, tyrosine kinase activity, or transformation
  31.        by v-sea. These results suggest that, in the absence of gp70env-sea a
  32.        terminally glycosylated uncleaved precursor is transported to the cell
  33.        surface and can functionally substitute for gp70env-sea as a
  34.        transforming protein. Inhibiting the formation of these cell surface
  35.        forms, either by shifting to the restrictive temperature for the ts-sea
  36.        oncogene, or by treatment with the glycosylation inhibitor
  37.        castanospermine, causes v-sea transformed cells to revert to a normal
  38.        phenotype. Together, our data support a model in which both tyrosine
  39.        kinase activity and correct cell surface localization are necessary for
  40.        transformation by v-sea, while proteolytic processing and terminal
  41.        glycosylation are not. However, these latter two processes may serve to
  42.        stabilize the correct conformation of the v-sea protein, thus ensuring
  43.        its efficient transport to and expression at the cell surface. (Full
  44.        text available from University Microfilms International, Ann Arbor, MI,
  45.        as Order No. AAD93-28178)
  46.  DE    Cell Transformation, Neoplastic/GENETICS  Gene Products, env/*METABOLISM
  47.        Glycosylation  Hepatocyte Growth Factor/METABOLISM  Mutagenesis
  48.        Oncogene Proteins, Viral/*METABOLISM  *Protein Processing,
  49.        Post-Translational  Protein-Tyrosine Kinase/METABOLISM  Proto-Oncogene
  50.        Proteins/GENETICS/METABOLISM  Receptor Protein-Tyrosine
  51.        Kinase/GENETICS/METABOLISM  THESIS
  52.  
  53.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  54.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  55.  
  56.